Apoptosis and Necroptosis in Renal Cell Carcinoma // Апоптоза и некроптоза при бъбречноклетъчен карцином

Abstract

RCC incidence and mortality have shown a constant tendency to increase worldwide over the years. Currently, known standard approaches for renal cell carcinoma treatment are insufficient in some cases due to resistance to chemo- and radiotherapy. Pathway activation of one or another form of cell death can be used in the search for new approaches in renal cell carcinoma treatment. There is evidence in the literature that renal carcinoma tumour cells are resistant to the intrinsic and extrinsic pathways of apoptosis. Apoptosis is programmed cell death that can also occur via another, alternative pathway that is caspase-independent and involves AIF. The role of AIF in renal cell carcinoma is poorly studied and additional research is needed, which is why it was the object of the present study. Another form of cell death is necroptosis. A key participant in the process is RIPK3, which is known to have both tumor-stimulating and tumor-suppressive functions in different tumors. Further in-depth studies are needed on the role of RIPK3 in tumour development, progression, metastases, and recurrence, as well as anti-tumour immunity in renal cell carcinoma, and its correlation with clinical-morphological indicators.

Заболеваемостта и смъртността от бъбречноклетъчен карцином показват през годините една постоянна тенденция към нарастване в световен мащаб. Известните понастоящем стандартни подходи за лечение на бъбречноклетъчен карцином в някои случаи са недостатъчни поради резистентност към химиотерапия и лъчелечение. Активирането на пътищата на една или друга форма на клетъчна смърт може да бъде използвано в търсенето на нови подходи при лечението на бъбречноклетъчен карцином. В литературата има данни, че туморните клетки на бъбречния карцином са устойчиви на вътрешния и външен път на апоптоза. Апоптозата е програмирана клетъчна смърт, която може да се осъществи и по друг, алтернативен път, който е каспаза-независим и участник в него е АIF. Ролята на AIF при бъбречния карцином е слабо проучена и са необходими допълнителни изследвания, поради което той е обект на настоящото проучване. Друга форма на клетъчна смърт е некроптозата. Основен участник в процеса е RIPK3, за която е известно, че може да има както тумор-стимулираща, така и тумор-супресивна функция при различните тумори. Необходими са допълнителни задълбочени проучвания върху ролята на RIPK3 по отношение развитието на туморите, прогресията, метастазите, възникването на рецидиви, както и на анти-туморния имунитет при бъбречноклетъчния карцином, а също и на корелацията й с клинико-морфологичните показатели.