New Polymeric Forms of Paclitaxel. Synthesis, Characterization and Antitumor Activity /// Нови полимерни форми на паклитаксел. Синтез, охарактеризиране и антитуморна активност

Abstract

Novel water soluble polymeric forms of paclitaxel based on polyphosphoesters were developed in this dissertation work. Poly(oxyethylene Н-phosphonate) was used for the paclitaxel immobilization by covalent bond, as the obtained polymer conjugate demonstrated decreased ability for releasing the drug due to low degree of hydrolysis of the bond formed between the polymer carrier and paclitaxel. Paclitaxel was also immobilized onto poly(hydroxyoxyethylene phosphate) by the formation of numerous hydrogen bonds. A hundredfold increase in paclitaxel solubility was achieved through its immobilization onto poly(hydroxyoxyethylene phosphate) and strong interactions were observed between paclitaxel and poly(hydroxyoxyethylene phosphate) in the complexes prepared. A comparative analysis of the antitumor activity of newly synthesized drug-polymer forms of paclitaxel was performed. It was found that physically immobilized complexes attack tumour cells and suppress the characteristic effect of body weight loss of experimental animals was observed when treated with the low-molecular drug.

В настоящия дисертационен труд са разработени нови водоразтворими полимерни форми на паклитаксел на основата на полифосфоестери. Поли(оксиетилен Н-фосфонат) е използван за имобилизиране на паклитаксел чрез ковалентна връзка, като полученият полимерен конюгат показва намалена способност за освобождаване на лекарството поради ниска степен на хидролиза на образуваната връзка между полимерния носител и паклитаксел. Паклитакселът е имобилизиран и към поли(хидроксиоксиетилен фосфат) чрез образуването на многобройни водородни връзки. Постигнато е стократно повишаване на водоразтворимостта на паклитаксел, чрез имобилизирането му към поли(хидроксиоксиетилен фосфат) и са установени силни взаимодействия между паклитаксел и поли(хидроксиоксиетилен фосфат) в получените комплекси. Извършен е сравнителен анализ на противотуморната активност на новосинтезираните лекарствено-полимерни форми на паклитаксел. Установено е, че физично имобилизираните комплекси атакуват туморните клетки и потискат характерния ефект на понижаване на телесното тегло на опитните животни при лечението им с нискомолекулното лекарство.