Expression of some plasma and tissue biomarkers as potential predictors for response to Anti-angiogenic therapy with bevacizumab in metastatic colorectal cancer // Експресия на някои плазмени и тъканни биомаркери като потенциални предиктори за антиангиогенезна терапия с Bevacizumab при метастатичен дебелочревен карцином

Abstract

Ангиогенезата е основен процес във всеки етап от развитието и прогресията на малигнени тумори, допринасяйки за трансформиране на карциномите от „спящи“ in situ лезии към животозастрашаваща метастатична болест (неоангиогенеза). Съдовоендотелният растежен фактор А (VEGF А) и неговият рецептор VEGF рецептор 2 (VEGFR2) играят ключова роля в предаването на проангиогенните сигнали в хода на неоангиогенеза, поради което голяма част от медикаментите с антиангиогенен ефект, включително bevacizumab, таргетират именно тях. Понастоящем липсват ясни предиктивни биомаркери за анти-VEGF лечение. Поради това, че общият VEGF и циркулиращите му изоформи VEGF 121 и 165, както и техният рецептор 2 (VEGFR2) са основни звена в туморната ангиогенеза, а NP-1 (NP-1) действа като ко-рецептор на VEGFR 2, тези субстанции са основните анализирани молекули в настоящия дисертационен труд. Все още липсва ясна представа за потенциални предиктивни маркери за режими, съдържащи bevacizumab, при метастатичен дебелочревен карцином и в клиничната практика няма утвърдени биомаркери, които да селектират пациенти с потенциална полза от такова лечение. Търсене на корелация между нива на общия VEGF, разтворимите му изоформи VEGF 121 и 165 в плазма, както и туморната експресия на NP-1 и VEGFR, би могло да доведе до утвърждаване на лесна и достъпна методика за клинична селекция, а определянето на предиктивната им стойност – до адекватен подбор за подходяща химиотерапия със/без комбинирано приложение на bevacizumab.

Angiogenesis is a key process in each stage of the development and progression of the malignant tumors, contributing to the transformation of cancers from in situ lesions to life-threatening metastatic disease. Vascular endothelial growth factor A (VEGF A) and its receptor VEGF receptor 2 (VEGFR2) play a key role in the transmission of proangiogenic signals during neoangiogenesis, which is why a large part of drugs with antiangiogenic mechanism of action, including bevacizumab, specifically target the VEGF pathway. Currently there are no identified predictive biomarkers for anti-VEGF treatment. As the total VEGF and its circulating isoforms VEGF 121 and 165, as well as their receptor 2 (VEGFR2) are basic players in the tumor angiogenesis, and NP-1 acts as a co-receptor to VEGFR 2, these substances are the key molecules analyzed in this dissertation. There are no clearly identified predictive biomarkers for response to bevacizumab containing chemotherapy regimens in metastatic colon cancer. There are no validated biomarkers for patient selection who would potentially benefit from such treatment in the clinical practice. We tried to identify whether correlation between the plasma levels of total VEGF, VEGF 121 and 165 and the tumor expression of NP-1 and VEGFR, might lead to promotion of easy and affordable method for clinical selection. The identification of a potential predictive value might lead to adequate selection of appropriate chemotherapy with / without concomitant administration of bevacizumab.