Experimental Proof of The Regulatory Effects of Melatonin on The Coagulant and Anticoagulant Systems in Rats// Експериментални доказателства за регулаторните ефекти на мелатонина върху коагулационната и антикоагулационна системи у плъхове

Abstract

В настоящия труд се изследва влиянието на мелатонина върху 20 показатели на коагулационната и антикоагулационна системи у плъхове предвид факта, че данните за въздействието на хормона върху хемостазата са твърде оскъдни и противоречиви.Проучването е проведено върху интактни мъжки бели плъхове, отглеждани при стандартни условия и режим 12 часа светло/12 часа тъмно. Животните са разделени в 4 групи,като са инжектирани в три последователни дни, през 12 часа, подкожно, както следва: първа група (контролна) – с физиологичен разтвор; втора група – с мелатонин в денонощна доза 0,2 mg/kg телесна маса; трета група – с лузиндол в денонощна доза 0,4 mg/kg телесна маса и четвърта група – с мелатонин един час след претретиране с лузиндол. Мелатонинът предизвиква тенденция към хиперкоагулабилитет като скъсява аРТТ, повишава активността на фактори V, XII и XIII, повишава плазмената концентрация и активност на витамин К зависимите фактори, редуцира активността на протеин С антикоагулационната система (намалява плазменото ниво и активност на протеин С, намалява плазмената концентрация на активирания протеин С, на тромбомодулина и повишава концентрацията на sEPСR). Самостоятелно приложеният лузиндол предизвиква промени в изследваните показатели противоположни на промените след прилагането на мелатонин, като блокира ефектите както на ендогенния, така и на екзогенния мелатонин и води до хипокоагулабилитет. Претретирането с лузиндол повтаря ефектите, наблюдавани след самостоятелното приложение на лузиндол, като предизвиква хипокоагулабилитет.

In the following work the influence of melatonin over 20 indicators of the coagulant and anticoagulant systems in rats is being investigated, given that data regarding this hormone's effects on hemostasis is scarce and controvercial. The study is conducted on intact male white rats, kept in standard conditions and a 12 hour light/12 hour dark regimen. The animals are separated into 4 groups, which are injected over 3 consecutive days, at 12 hour intervals, subcutaneously, as follows: first group (control) - with physiological solution; second group - with melatonin (daily dose 0,2mg/kg body mass); third group - with luzindole (daily dose 0,4mg/kg); fourth group - with melatonin an hour after luzindole pretreatment. Melatonin induces a tendency towards hupercoagulability by shortening aPTT, raising the activity of factors V, XII, and XIII, increasing the plasma concentration and activity of the vitamin K dependent factors, reducing the activity of protein C anticoagulant system (lowers the plasma concentration and activity of protein C, of activated protein C and thrombomodulin, and increases the concentration of sEPCR). Separately applied luzindole induces changes in the examined indicators, opposite to the effects of exogenous melatonin - this is achieved by blocking the effects of both endogenous and exogenous melatonin, leading to hypocoagulability. Pretreatment with luzindole mimics this effect fully, causing hypocoagulability.