Peculiarities in the clinical approach in patients with Wilson’s disease. // Особености в клиничния подход при пациенти с болест на Wilson.

Abstract

Дисертационният труд е посветен на болестта на Wilson (БУ) - рядко наследствено автозомно ре-цесивно заболяване, свързано с нарушение на метаболизма на медта. Насочен е към оптимизиране на диагностичния и терапевтичния подход към това заболяване. Цел на дисертационния труд е да се дефинират особеностите в клиничната характеристика, диагностичните възможности, протичането, лечението и наблюдението на пациентите с БУ. Поставени са 7 задачи. Изследвани са 65 лица с БУ и две контролни групи от общо 51 болни с други чернодробни заболявания. Описани са пациенти в специфични клинични ситуации, със съпътстващи заболявания и особености в терапевтичния отговор. Установена е честота 3,96/100000 за населението на Североизточна България. Регистрирано е средно забавяне с 3 години в поставяне на диагнозата. Серумният церулоплазмин е основен диагностичен параметър, но около 15% от пациентите са с нормални равнища. Провокираната куприурия е полезен и точен диагностичен показател. Нашите резултати са в подкрепа на високата диагностична значимост на Лайпцигската точкова система като надеждна комбинация от критерии за сигурна диагноза. Морфологичното изследване с оцветяване с Rhodanine се използва в трудни и неясни случаи за потвърждение на диагнозата, но отрицателният резултат не я отхвърля. Пръстенът на Kayser-Fleischer се среща 35,4% от болните и изчезва в 47,8% от тях. Правилно проведената терапия с хелатор (D-penicillamine) по време на бременността е безопасна за плода и майката. Предложен е алгоритъм за диагностика, лечение и проследяване на пациентите с БУ. Създаден е регистър на пациентите с БУ към Клиниката по гастроентерология към УМБАЛ „Св. Марина“, гр. Варна. Посочени са 7 приноса с научно-приложен характер.

The dissertation is dedicated to Wilson’s disease (WD) – a rare inherited autosomal recessive disease, related to a disorder of copper metabolism. Its aim is to optimize the diagnostic and therapeutic approach to this disease. The purpose of the thesis is to define the peculiarities of the clinical characteristics, the diagnostic possibilities, the course and follow-up of patients with WD. Seven tasks are placed. Sixty five persons with WD and two control groups comprising a total of 51 patients with other liver diseases are examined. Patients in specific clinical situations, with comorbidities and special therapeutic response are described. The estimated prevalence of WD in Northeastern Bulgaria is 3.96/100000 inhabitants. The average delay of diagnosis is approximately 3 years. The level of serum ceruloplasmin is the main diagnostic parameter, but about 15% of WD patients have normal values. The stimulated 24-hour urine copper excretion is a useful and accurate diagnostic test. Our results support the high diagnostic significance of Leipzig scoring system as a reliable combination of criteria for definite diagnosis of WD. In difficult and unclear cases liver biopsy with Rhodanine staining is used to confirm the diagnosis, but a negative result does not exclude it. Kayser-Fleischer ring is found in 35.4% of patients and disappears in 47.8% of them. A properly guided D-penicillamine therapy is safe during pregnancy for both fetus and mother. An algorithm for diagnosis, treatment and follow-up of WD patients is proposed. A register of WD patients is created in the Clinic of gastroenterology at St. Marina University hospital of Varna. Seven applied scientific contributions are listed.