Proliferation and Differentiation of Progenitor Cells in the Subventricular Zone of Adult Monkey Telencephalon // Пролиферация и диференциация на прогениторни клетки в субвентрикуларната зона от крайния мозък на възрастни примати

Abstract

Adult neurogenesis is the process of generating new neurons from stem/progenitor cells in the brains of adult individuals. This process occurs in specific regions, designated as 'niches,' such as the subventricular part of the lateral ventricle. The demonstration of proliferating and differentiating cells in these areas in lower mammals (rodents) is well-described and studied. In this study, we investigate candidate genes that increase after brief global brain ischemia in the subventricular zone of non-human primate brains. The state of brain ischemia induces an increase in the proliferation and differentiation of neural stem cells, which is a good way to screen for candidate genes involved in regenerative and neurogenic processes. Here, we show their topographical localization along the lateral ventricle (rostral-caudal) and demonstrate their phenotype under normal conditions. Due to the possibility of influencing through pharmacological treatment, detailed immunohistological phenotyping was performed for APLNR in the normal adult human brain. This dissertation presents a quantitative analysis of the proliferation and differentiation of neural stem cells in adult primates. The results from the phenotype of non-human primates, as well as humans, may lead to the discovery of more effective ways to activate neural regeneration and their subsequent use in the treatment of neurodegenerative or psychiatric disorders.

Адултната неврогенеза е процес на генериране на нови неврони от стволови/прогениторни клетки в мозъка на възрастни индивиди. Този процес протича в специфични зони, наречени „ниши“, като например субвентрикуларна част на латералния вентрикул. Тези изследвания показват потенциала на невралните стволови клетки за ползите на регенеративната медицина. В настоящото проучване ние изследваме кандидат гени, повишаващи се след краткотрайна глобална мозъчна исхемия в субвентрикуларната зона на не-човекоподобни маймуни. Състоянието на мозъчна исхемия предизвиква увеличаване на пролиферацията и диференциацията на невралните стволови клетки, което е и добър начин за скрининг за кандидат гени, участващи в регенеративни и неврогенетични процеси. Тук ние показваме тяхната топографска локализация по протежение на латералния вентрикул (ростро-каудално) и доказваме техния фенотип в нормални условия. Поради възможността за повлияване чрез фармакологично третиране, за APLNR беше направена и подробна имунохистологична фенотипизация в нормален адултен човешки мозък. Настоящата дисертация представя количествен анализ на пролиферацията и диференциацията на неврални стволови клетки при възрастни примати. Резултатите както от фенотипа на не-човекоподобните примати, така и от хора може да доведе до откриване на по-ефективни начини за активиране на невроналната регенерация и последващото им използване за лечение на невро-дегенеративни или психиатрични заболявания.